La obra del retablo está dedicada al apóstol Santiago el Mayor, y está constituido fundamentalmente por escenas de la vida de éste y de su hermano Juan, también evangelista.

Todo él consta de veintiséis tablas, realizadas al temple de huevo con la excepción de la de La Anunciación de la Virgen y El Calvario, que se hallan situadas en la calle central y ático, cuya ejecución técnica es el óleo.

Debajo de la tabla de la Anunciación esta colocada la escultura que representa al apóstol Santiago, patrón a quien está dedicado y bajo cuya advocación se encuentra la iglesia parroquial, y que no corresponde con el primitivo, cuyo original debió ser realizado por Gil de Brabante y que en fotografías de Archivo Mora, de fechas anteriores al año fatídico de 1936, consta, así como los seis apóstoles que faltan en el sotabanco.

El temple es la técnica pictórica empleada, cuya importancia es primordial en la Europa de los siglos XIII al XV. Para su utilización los colores se diluyen en agua temperada o engrosada con aglutinantes más frecuentes se encuentran: Leche, yema de huevo, goma arábiga, cera, etc.

Los títulos de las diferentes tablas que componen este magnifico retablo son:

Crucifixión, La Virgen del Pilar se aparece a Santiago, Santiago bendice a Atanasio, Asunción de María, Prueba de la copa envenenada, San Juan visita a la Virgen antes de su dormición, Santiago lleva el cadáver de un peregrino de Lorena a Compostela, Santiago predica en España, San Juan exiliado en la isla de Patmos, Encuentro de San Juan con Crato y los jóvenes ricos, Milagro del peregrino ahorcado, Triunfo de Santiago sobre el mago Hermógenes, Suplicio de San Juan en la caldera, San Juan ante el emperador Domiciano, Oración en el Huerto, Prendimiento de Jesús, Flagelación, Ecce Homo, Cristo camino del Calvario, Descendimiento de la Cruz, San Pablo, San Felipe, San Juan, San Bartolomé, Santo Tomás, San Simón.

En total este retablo esta conformado por 26 tablas de gran valor y belleza. Realizados por Pedro de Aponte, Cristóbal Cardeñosa, al igual que la tabla de la Crucifixión y La Anunciación de fabrica posterior (entorno al año 1600) se continuan denominando anónimas.